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運(yùn)城市絳縣、長(zhǎng)春市榆樹(shù)市、樂(lè)東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、貴陽(yáng)市白云區(qū)、臨汾市隰縣、惠州市惠東縣、六安市金安區(qū)、德州市陵城區(qū)
榆林市清澗縣、南平市松溪縣、衡陽(yáng)市常寧市、宜春市宜豐縣、貴陽(yáng)市清鎮(zhèn)市
重慶市巫山縣、鶴崗市向陽(yáng)區(qū)、大同市云州區(qū)、三明市寧化縣、綿陽(yáng)市江油市、泉州市永春縣
廣西河池市大化瑤族自治縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市滿洲里市、邵陽(yáng)市新邵縣、連云港市灌云縣、濟(jì)南市平陰縣、臺(tái)州市玉環(huán)市、臨汾市襄汾縣、汕尾市城區(qū)、紅河綠春縣
綏化市肇東市、韶關(guān)市始興縣、連云港市灌南縣、黔南平塘縣、南平市松溪縣、黃岡市英山縣、甘南瑪曲縣、黃岡市麻城市、哈爾濱市巴彥縣、懷化市中方縣
池州市貴池區(qū)、德州市夏津縣、張掖市肅南裕固族自治縣、上饒市玉山縣、恩施州建始縣
湘西州永順縣、孝感市孝南區(qū)、黔南都勻市、湛江市遂溪縣、資陽(yáng)市樂(lè)至縣、陵水黎族自治縣椰林鎮(zhèn)
廈門市同安區(qū)、河源市紫金縣、中山市中山港街道、昆明市安寧市、晉中市左權(quán)縣、西安市閻良區(qū)、宿遷市宿城區(qū)
阜新市太平區(qū)、梅州市興寧市、淄博市高青縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市回民區(qū)、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、盤錦市雙臺(tái)子區(qū)
甘孜九龍縣、綿陽(yáng)市北川羌族自治縣、上海市崇明區(qū)、濱州市博興縣、衡陽(yáng)市石鼓區(qū)、運(yùn)城市夏縣、淮南市潘集區(qū)、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)、平頂山市寶豐縣
湘西州龍山縣、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、杭州市西湖區(qū)、牡丹江市西安區(qū)、長(zhǎng)治市武鄉(xiāng)縣、雞西市恒山區(qū)、宜昌市秭歸縣、德州市樂(lè)陵市
廣安市岳池縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗、白山市渾江區(qū)、梅州市豐順縣、臨沂市郯城縣、楚雄雙柏縣、大理鶴慶縣、益陽(yáng)市赫山區(qū)、昭通市彝良縣
大連市瓦房店市、十堰市竹山縣、焦作市解放區(qū)、鄂州市鄂城區(qū)、梅州市梅縣區(qū)
內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、酒泉市瓜州縣、宜昌市興山縣、牡丹江市海林市、岳陽(yáng)市云溪區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗
玉溪市江川區(qū)、洛陽(yáng)市嵩縣、甘南瑪曲縣、東方市板橋鎮(zhèn)、懷化市新晃侗族自治縣、徐州市豐縣、天水市武山縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、撫州市金溪縣
駐馬店市驛城區(qū)、福州市鼓樓區(qū)、衡陽(yáng)市雁峰區(qū)、汕頭市濠江區(qū)、昆明市西山區(qū)、瓊海市長(zhǎng)坡鎮(zhèn)、無(wú)錫市濱湖區(qū)、福州市連江縣
臨汾市洪洞縣、北京市豐臺(tái)區(qū)、瀘州市納溪區(qū)、南通市通州區(qū)、綏化市綏棱縣
潮州市潮安區(qū)、泰州市興化市、大同市天鎮(zhèn)縣、隴南市宕昌縣、運(yùn)城市芮城縣、畢節(jié)市黔西市
咸寧市崇陽(yáng)縣、泰安市泰山區(qū)、南通市通州區(qū)、北京市西城區(qū)、福州市平潭縣、寧德市壽寧縣、萍鄉(xiāng)市安源區(qū)、中山市南區(qū)街道、重慶市南岸區(qū)
海東市樂(lè)都區(qū)、寧夏石嘴山市大武口區(qū)、淮南市大通區(qū)、武漢市武昌區(qū)、中山市東升鎮(zhèn)、惠州市龍門縣
南平市延平區(qū)、撫順市望花區(qū)、佳木斯市撫遠(yuǎn)市、東方市新龍鎮(zhèn)、贛州市贛縣區(qū)
贛州市上猶縣、臨汾市古縣、郴州市安仁縣、玉溪市易門縣、南平市松溪縣、玉溪市峨山彝族自治縣、漢中市留壩縣、臨汾市侯馬市、隨州市廣水市、溫州市龍港市
上海市黃浦區(qū)、龍巖市永定區(qū)、文昌市翁田鎮(zhèn)、廣州市天河區(qū)、儋州市那大鎮(zhèn)、上海市虹口區(qū)、聊城市東阿縣、中山市小欖鎮(zhèn)、連云港市東海縣
鶴崗市東山區(qū)、晉中市榆社縣、廣元市蒼溪縣、棗莊市滕州市、廣西崇左市扶綏縣、朔州市山陰縣
北京市門頭溝區(qū)、河源市龍川縣、六安市裕安區(qū)、溫州市樂(lè)清市、洛陽(yáng)市孟津區(qū)、周口市川匯區(qū)、阜陽(yáng)市界首市、昭通市彝良縣
錦州市太和區(qū)、撫順市東洲區(qū)、宿州市泗縣、寧夏吳忠市同心縣、洛陽(yáng)市西工區(qū)、南平市邵武市、綏化市蘭西縣、重慶市榮昌區(qū)、雙鴨山市四方臺(tái)區(qū)
大慶市肇源縣、晉中市壽陽(yáng)縣、溫州市樂(lè)清市、濰坊市昌邑市、西安市未央?yún)^(qū)、邵陽(yáng)市雙清區(qū)
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七臺(tái)河市勃利縣、隴南市宕昌縣、韶關(guān)市翁源縣、安陽(yáng)市林州市、廣州市增城區(qū)
北京市豐臺(tái)區(qū)、銅仁市松桃苗族自治縣、婁底市雙峰縣、平?jīng)鍪谐缧趴h、嘉峪關(guān)市峪泉鎮(zhèn)
臨高縣皇桐鎮(zhèn)、黔南貴定縣、漯河市舞陽(yáng)縣、濰坊市寒亭區(qū)、沈陽(yáng)市鐵西區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市石拐區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、徐州市邳州市、牡丹江市穆棱市
宿州市碭山縣、延邊圖們市、煙臺(tái)市龍口市、武威市古浪縣、寧德市福鼎市、陽(yáng)泉市礦區(qū)、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、衢州市衢江區(qū)
新鄉(xiāng)市延津縣、洛陽(yáng)市宜陽(yáng)縣、儋州市王五鎮(zhèn)、成都市溫江區(qū)、楚雄楚雄市、宜昌市五峰土家族自治縣、廣西崇左市天等縣
甘孜九龍縣、南通市海門區(qū)、平頂山市舞鋼市、荊州市石首市、涼山木里藏族自治縣、寧夏吳忠市紅寺堡區(qū)、黑河市遜克縣
海南貴南縣、榆林市神木市、安順市平壩區(qū)、安康市平利縣、廣西河池市金城江區(qū)、茂名市茂南區(qū)
廈門市集美區(qū)、定西市臨洮縣、曲靖市馬龍區(qū)、長(zhǎng)春市九臺(tái)區(qū)、南昌市新建區(qū)、隨州市廣水市、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、撫順市新賓滿族自治縣、攀枝花市鹽邊縣、定安縣龍河鎮(zhèn)
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內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特后旗、江門市開(kāi)平市、臨汾市堯都區(qū)、沈陽(yáng)市和平區(qū)、文昌市重興鎮(zhèn)、商丘市夏邑縣、廣西梧州市藤縣
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重慶市渝北區(qū)、南通市如東縣、馬鞍山市花山區(qū)、榆林市子洲縣、岳陽(yáng)市君山區(qū)、濱州市博興縣、陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)、廣安市鄰水縣
永州市道縣、焦作市博愛(ài)縣、龍巖市連城縣、杭州市建德市、廣西梧州市蒼梧縣、大興安嶺地區(qū)塔河縣、馬鞍山市博望區(qū)、永州市江華瑤族自治縣、上海市青浦區(qū)、忻州市定襄縣
金華市東陽(yáng)市、淮南市大通區(qū)、瀘州市瀘縣、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、果洛達(dá)日縣
廣西來(lái)賓市金秀瑤族自治縣、滁州市來(lái)安縣、臺(tái)州市路橋區(qū)、呂梁市方山縣、遼陽(yáng)市白塔區(qū)
贛州市信豐縣、鹽城市鹽都區(qū)、黑河市愛(ài)輝區(qū)、北京市懷柔區(qū)、濟(jì)南市天橋區(qū)、廣西柳州市柳城縣、駐馬店市驛城區(qū)、酒泉市金塔縣
泉州市金門縣、株洲市蘆淞區(qū)、景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、吉林市永吉縣、德陽(yáng)市羅江區(qū)、成都市青白江區(qū)、本溪市明山區(qū)、漯河市郾城區(qū)、廣西南寧市青秀區(qū)
煙臺(tái)市棲霞市、馬鞍山市和縣、銅川市印臺(tái)區(qū)、貴陽(yáng)市清鎮(zhèn)市、太原市萬(wàn)柏林區(qū)、玉溪市易門縣
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紅河河口瑤族自治縣、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、鹽城市鹽都區(qū)、酒泉市肅北蒙古族自治縣、三明市三元區(qū)、杭州市臨安區(qū)、永州市藍(lán)山縣
雅安市蘆山縣、安順市西秀區(qū)、雞西市滴道區(qū)、平頂山市葉縣、九江市潯陽(yáng)區(qū)、延安市宜川縣、汕頭市濠江區(qū)、聊城市東昌府區(qū)、清遠(yuǎn)市英德市、徐州市鼓樓區(qū)
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百濟(jì)神州打贏“十億美元分子”保衛(wèi)戰(zhàn)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
百濟(jì)神州與美國(guó)藥企艾伯維的BTK抑制劑專利糾紛暫時(shí)告一段落。
4月30日,百濟(jì)神州公告,美國(guó)專利商標(biāo)局(USPTO)作出了一項(xiàng)最終書面決定,宣布艾伯維旗下公司Pharmacyclics在‘803專利授權(quán)后復(fù)審程序中受到公司質(zhì)疑的‘803專利的全部權(quán)利無(wú)效。
Pharmacyclics可對(duì)美國(guó)專利商標(biāo)局的最終書面決定提起上訴。4月30日,艾伯維未對(duì)是否會(huì)對(duì)最終書面決定提起上訴作出回應(yīng)。
該糾紛起于2023年6月13日。
Pharmacyclics當(dāng)時(shí)在美國(guó)特拉華州地方法院對(duì)百濟(jì)神州及百濟(jì)神州全資子公司BeOne Medicines USA, Inc(前稱BeiGene USA, Inc.)提出申訴。
Pharmacyclics聲稱百濟(jì)神州抗癌藥澤布替尼侵犯了其抗癌藥伊布替尼(Imbruvica)于2023年6月13日授權(quán)的美國(guó)專利編號(hào)為11,672,803的專利(即‘803專利),并請(qǐng)求法院判決認(rèn)定百濟(jì)神州及BeOne Medicines USA, Inc.侵權(quán)并給予賠償(未提出具體金額)。
該消息于2023年6月15日傳導(dǎo)到中國(guó)二級(jí)市場(chǎng)。當(dāng)時(shí),百濟(jì)神州A股、港股雙雙大跌,盤中一度跌超14%。
艾伯維的伊布替尼和百濟(jì)神州的澤布替尼同屬于BTK抑制劑系列,兩者是直接競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。
伊布替尼是全球首個(gè)獲批的BTK抑制劑,在制藥行業(yè)地位非凡。這款藥物由艾伯維的子公司Pharmacyclics和強(qiáng)生共同研發(fā),于2013年11月13日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。
澤布替尼是首個(gè)國(guó)產(chǎn)“十億美元分子” ,也是中國(guó)抗癌新藥出海實(shí)現(xiàn)的“零突破”的標(biāo)志。2019年11月15日,澤布替尼在美獲批,而從當(dāng)年8月22日美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)受理澤布替尼上市申請(qǐng)到獲批,整個(gè)時(shí)差總計(jì)不到3個(gè)月。
特別是,澤布替尼在臨床上頭對(duì)頭戰(zhàn)勝伊布替尼展示了更好的治療潛力。
截至2024年,BTK抑制劑全球市場(chǎng)規(guī)模超100億元。其中美國(guó)是最大市場(chǎng)。事實(shí)上,進(jìn)入2023年后,美國(guó)BTK抑制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)就陷入“白熱化”。
2023年初,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)禮來(lái)的吡妥布替尼(Pirtobrutinib)。由此,包括艾伯維、百濟(jì)神州、阿斯利康,禮來(lái),美國(guó)已累計(jì)上市了4款BTK抑制劑。
從營(yíng)收來(lái)看,截至2024年,艾伯維的伊布替尼依舊是占據(jù)冠軍寶座。阿斯利康的阿卡替尼(Acalabrutinib)緊隨其后,位列第二。澤布替尼則以超高增速追趕前面兩者,位列第三。禮來(lái)并未透露其吡妥布替尼的詳細(xì)銷售情況。
伊布替尼的寶座或維持不了多久。伊布替尼在全球、特別是美國(guó)的市場(chǎng)份額已一步步被澤布替尼蠶食。特別是,伊布替尼營(yíng)收增長(zhǎng)已處于停滯,甚至處于下滑態(tài)勢(shì)。因此,艾伯維選擇在專利上“動(dòng)腦筋”狙擊競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品,并不令人意外。
據(jù)艾伯維年報(bào),2024年,伊布替尼33.47億美元,同比下降6.9%。其中,美國(guó)市場(chǎng)貢獻(xiàn)營(yíng)收24.48億美元,同比下降8.1%;美國(guó)以外的其他地區(qū)銷售分成收入8.99億美元,同比下降3.5%。
界面新聞制圖 據(jù)百濟(jì)神州年報(bào),2024年,澤布替尼全球銷售額達(dá)26億美元。其中,在美國(guó)銷售額共計(jì)20億美元,比上一年的9.456億美元,同比增長(zhǎng)106.3%;歐洲銷售額為3.588億美元,同比增長(zhǎng)193.6%;在中國(guó)銷售額為2.581元美元,同比增長(zhǎng)33.2%。
界面新聞制圖 據(jù)阿斯利康年報(bào),2024年,阿斯利康阿卡替尼全球營(yíng)收為31.29億美元,同比增長(zhǎng)24%。
事實(shí)上,除‘803專利糾紛外,艾伯維還以剽竊BTK降解劑(BTK degrader)商業(yè)秘密為理由起訴了百濟(jì)神州。
界面新聞曾報(bào)道,百濟(jì)神州獨(dú)家回應(yīng)遭艾伯維再次起訴:否認(rèn)指控,將開(kāi)展堅(jiān)決辯護(hù)。
此次案件所涉及兩款在研產(chǎn)品——艾伯維的BTK降解劑ABBV-101以及百濟(jì)神州的BGB-16673;另外,案件還涉及了百濟(jì)神州執(zhí)行董事劉華清 ,他被稱為“是商業(yè)機(jī)密竊取案中的關(guān)鍵人物”,在加入百濟(jì)神州之前,他曾在艾伯維工作。
百濟(jì)神州認(rèn)為,該訴訟意圖阻礙BGB-16673的開(kāi)發(fā)進(jìn)程。百濟(jì)神州早在艾伯維首次申請(qǐng)BTK降解劑專利數(shù)年之前就已為BGB-16673申請(qǐng)了專利。百濟(jì)神州堅(jiān)信自身研發(fā)項(xiàng)目符合誠(chéng)信原則,另?yè)?jù)clinicaltrials.gov的信息,該項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)間早于艾伯維項(xiàng)目數(shù)年,百濟(jì)神州推進(jìn)BGB-16673開(kāi)發(fā)項(xiàng)目不會(huì)因此項(xiàng)訴訟而中斷。
BGB-16673是一款口服、靶向布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)的在研嵌合式降解激活化合物(CDAC)。它也是百濟(jì)神州管線中進(jìn)展最快的BTK降解劑。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局于2024年8月27日授予BGB-16673快速通道認(rèn)定,用于治療既往接受過(guò)至少兩線治療(包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑)的復(fù)發(fā)/難治性(R/R)慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)成年患者。
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