400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
777888精準管家婆免費,新澳門精準正版免費開獎記錄2025年
777888精準管家婆免費,2025新澳門天天彩免費大全
777888精準管家婆免費,新澳門最精準確精準：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
777888精準管家婆免費,新澳2025最精準正最精準看(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
777888精準管家婆免費,新澳門精準免費大全
777888精準管家婆免費,77777888精準四肖
極速上門服務(wù)：預約后30分鐘內(nèi)極速上門，解決您的燃眉之急。
跨界合作，服務(wù)升級：我們與智能家居、物聯(lián)網(wǎng)等領(lǐng)域的企業(yè)進行跨界合作，為您的家電提供更加智能化、便捷化的服務(wù)升級。
777888精準管家婆免費,7777788888精準免費4肖
777888精準管家婆免費,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
長春市綠園區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)、南京市建鄴區(qū)、佳木斯市同江市、畢節(jié)市納雍縣、白沙黎族自治縣邦溪鎮(zhèn)、南京市雨花臺區(qū)、撫州市南豐縣
大同市新榮區(qū)、鎮(zhèn)江市丹陽市、本溪市南芬區(qū)、蘭州市榆中縣、南陽市社旗縣、果洛甘德縣、長沙市芙蓉區(qū)、定安縣龍門鎮(zhèn)、臨高縣新盈鎮(zhèn)
肇慶市廣寧縣、大興安嶺地區(qū)松嶺區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市、安慶市大觀區(qū)、泉州市永春縣、臨沂市蒙陰縣、南平市順昌縣、寧夏中衛(wèi)市中寧縣
鄭州市中牟縣、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、鶴崗市蘿北縣、太原市晉源區(qū)、萬寧市長豐鎮(zhèn)、貴陽市觀山湖區(qū)
平頂山市郟縣、益陽市安化縣、昆明市尋甸回族彝族自治縣、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、瀘州市瀘縣、天水市甘谷縣、南平市建甌市、鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)、廣西北海市鐵山港區(qū)
呂梁市交城縣、汕頭市南澳縣、玉溪市華寧縣、海北海晏縣、咸寧市通山縣
景德鎮(zhèn)市珠山區(qū)、廣西崇左市龍州縣、新鄉(xiāng)市輝縣市、海北門源回族自治縣、邵陽市北塔區(qū)、宿州市靈璧縣、咸寧市嘉魚縣
眉山市丹棱縣、甘孜甘孜縣、開封市鼓樓區(qū)、佳木斯市郊區(qū)、三明市三元區(qū)
贛州市信豐縣、通化市輝南縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎賚諾爾區(qū)、雅安市雨城區(qū)、長春市朝陽區(qū)、重慶市大渡口區(qū)、泰州市泰興市、丹東市元寶區(qū)、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、阜陽市太和縣
宣城市旌德縣、臨高縣博厚鎮(zhèn)、濟南市槐蔭區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市清水河縣、東營市東營區(qū)、上海市徐匯區(qū)、蘭州市西固區(qū)、沈陽市沈北新區(qū)、臨滄市永德縣
眉山市彭山區(qū)、廣西百色市樂業(yè)縣、南昌市安義縣、成都市成華區(qū)、自貢市大安區(qū)、亳州市譙城區(qū)、金華市蘭溪市、文昌市昌灑鎮(zhèn)
平?jīng)鍪徐`臺縣、沈陽市和平區(qū)、隴南市武都區(qū)、重慶市武隆區(qū)、沈陽市沈河區(qū)、九江市瑞昌市、阜陽市潁上縣、大興安嶺地區(qū)松嶺區(qū)
馬鞍山市當涂縣、張家界市武陵源區(qū)、中山市五桂山街道、宜昌市點軍區(qū)、大理云龍縣、臨汾市蒲縣、楚雄武定縣
焦作市解放區(qū)、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、咸陽市淳化縣、忻州市保德縣、內(nèi)蒙古包頭市固陽縣、湘西州古丈縣、天津市河東區(qū)
酒泉市肅州區(qū)、深圳市光明區(qū)、南通市啟東市、哈爾濱市呼蘭區(qū)、廈門市湖里區(qū)、阿壩藏族羌族自治州茂縣、內(nèi)蒙古包頭市白云鄂博礦區(qū)、樂東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、漢中市寧強縣、綏化市慶安縣
忻州市岢嵐縣、揚州市廣陵區(qū)、瓊海市龍江鎮(zhèn)、潮州市湘橋區(qū)、湘潭市湘潭縣、西安市蓮湖區(qū)、南通市啟東市
廣西百色市西林縣、齊齊哈爾市富裕縣、甘孜新龍縣、鶴崗市工農(nóng)區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎賚諾爾區(qū)
黃南澤庫縣、通化市二道江區(qū)、昭通市鹽津縣、滁州市瑯琊區(qū)、漢中市略陽縣、牡丹江市陽明區(qū)、邵陽市綏寧縣、新鄉(xiāng)市紅旗區(qū)、湛江市霞山區(qū)
齊齊哈爾市富裕縣、韶關(guān)市樂昌市、眉山市彭山區(qū)、撫州市樂安縣、黔南甕安縣、黔南獨山縣、蚌埠市禹會區(qū)、渭南市臨渭區(qū)
大理劍川縣、中山市板芙鎮(zhèn)、廣西柳州市鹿寨縣、錦州市凌河區(qū)、白銀市白銀區(qū)、宣城市郎溪縣、大連市中山區(qū)、銅仁市萬山區(qū)、廣西百色市西林縣、曲靖市沾益區(qū)
阿壩藏族羌族自治州阿壩縣、楚雄元謀縣、遂寧市射洪市、黔南獨山縣、貴陽市花溪區(qū)、黔東南麻江縣、貴陽市修文縣、阜新市清河門區(qū)
貴陽市觀山湖區(qū)、廣西南寧市賓陽縣、吉林市永吉縣、株洲市茶陵縣、文山文山市、南平市武夷山市、湛江市遂溪縣、云浮市羅定市、普洱市景東彝族自治縣
宜賓市江安縣、大同市云岡區(qū)、韶關(guān)市始興縣、遵義市匯川區(qū)、九江市潯陽區(qū)、惠州市惠東縣、晉中市介休市、廣安市鄰水縣、安順市西秀區(qū)
臺州市臨海市、黃石市黃石港區(qū)、阜新市太平區(qū)、迪慶香格里拉市、黃岡市團風縣、哈爾濱市巴彥縣、安慶市岳西縣
五指山市南圣、揚州市儀征市、鄭州市上街區(qū)、德州市平原縣、天津市寶坻區(qū)、中山市民眾鎮(zhèn)、南陽市南召縣
金華市婺城區(qū)、廣元市利州區(qū)、云浮市云城區(qū)、渭南市臨渭區(qū)、楚雄永仁縣、通化市集安市、廣西欽州市欽北區(qū)、廣元市朝天區(qū)、紹興市諸暨市、三明市將樂縣
宜賓市長寧縣、岳陽市岳陽縣、長沙市望城區(qū)、安陽市安陽縣、濟寧市汶上縣、黃山市屯溪區(qū)、自貢市沿灘區(qū)、廣西南寧市武鳴區(qū)、錦州市凌河區(qū)
400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
777888精準管家婆免費,新能源企業(yè)推出創(chuàng)新環(huán)保材料解決方案
777888精準管家婆免費,探索多彩數(shù)字世界的奧秘
777888精準管家婆免費,新能源企業(yè)推出創(chuàng)新環(huán)保材料解決方案：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
777888精準管家婆免費,77778888精準管家婆免費(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
777888精準管家婆免費,新澳門管家婆100%期期中
777888精準管家婆免費,7777788888精準新免費四肖
用戶教育，提升自我維護能力：我們定期舉辦用戶教育活動，教授家電日常維護技巧，幫助用戶提升自我維護能力，減少故障發(fā)生。
預約后，24小時內(nèi)上門，附近師傅接單后會與您電話聯(lián)系約時間，請耐心等待...
777888精準管家婆免費,7777788888精準管家婆網(wǎng)
777888精準管家婆免費,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
徐州市沛縣、四平市鐵西區(qū)、武漢市武昌區(qū)、池州市東至縣、渭南市華陰市、白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)
南通市如皋市、上海市松江區(qū)、湖州市南潯區(qū)、杭州市下城區(qū)、南陽市南召縣、內(nèi)蒙古通遼市開魯縣
寧夏固原市彭陽縣、廣安市廣安區(qū)、佳木斯市郊區(qū)、昭通市鹽津縣、常德市漢壽縣、撫州市金溪縣
東莞市麻涌鎮(zhèn)、臺州市臨海市、棗莊市臺兒莊區(qū)、綿陽市鹽亭縣、鐵嶺市清河區(qū)、泉州市安溪縣
大興安嶺地區(qū)加格達奇區(qū)、東莞市望牛墩鎮(zhèn)、宣城市績溪縣、武漢市江岸區(qū)、廣西桂林市興安縣、安慶市岳西縣、黔南惠水縣、呂梁市交口縣
眉山市彭山區(qū)、五指山市毛陽、黃石市黃石港區(qū)、濟南市槐蔭區(qū)、隴南市文縣、海南同德縣、涼山越西縣、鷹潭市余江區(qū)、鶴壁市山城區(qū)、洛陽市孟津區(qū)
信陽市羅山縣、武漢市蔡甸區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、寧夏吳忠市利通區(qū)、廣西百色市右江區(qū)、徐州市賈汪區(qū)、黔南羅甸縣、長治市平順縣、福州市馬尾區(qū)
齊齊哈爾市依安縣、連云港市海州區(qū)、漳州市云霄縣、濟南市鋼城區(qū)、丹東市振安區(qū)
東莞市大朗鎮(zhèn)、邵陽市洞口縣、甘孜色達縣、濱州市濱城區(qū)、江門市新會區(qū)、廣西桂林市靈川縣、龍巖市新羅區(qū)、延安市富縣、莆田市城廂區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市阿榮旗
安康市白河縣、甘南卓尼縣、北京市門頭溝區(qū)、上海市普陀區(qū)、大同市天鎮(zhèn)縣
廣西來賓市象州縣、貴陽市觀山湖區(qū)、上海市寶山區(qū)、東營市廣饒縣、永州市新田縣、資陽市雁江區(qū)、南京市六合區(qū)、宿州市蕭縣、濟寧市兗州區(qū)、重慶市銅梁區(qū)
樂東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、宜昌市五峰土家族自治縣、黔東南雷山縣、黔西南晴隆縣、臨汾市洪洞縣、黃岡市紅安縣
臨汾市汾西縣、上海市青浦區(qū)、廣西防城港市東興市、焦作市沁陽市、鐵嶺市銀州區(qū)、阜陽市潁上縣
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣、內(nèi)蒙古包頭市土默特右旗、南京市建鄴區(qū)、杭州市淳安縣、遵義市赤水市、黔東南施秉縣
太原市婁煩縣、定西市臨洮縣、龍巖市新羅區(qū)、大連市西崗區(qū)、黔東南黎平縣
景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、安陽市林州市、郴州市臨武縣、商丘市夏邑縣、周口市商水縣、鶴崗市興安區(qū)、濟南市鋼城區(qū)
黃石市鐵山區(qū)、咸陽市武功縣、牡丹江市西安區(qū)、北京市延慶區(qū)、長治市上黨區(qū)、東莞市道滘鎮(zhèn)、天津市北辰區(qū)、鞍山市鐵東區(qū)、太原市晉源區(qū)、西安市高陵區(qū)
蚌埠市龍子湖區(qū)、南平市光澤縣、揚州市高郵市、六盤水市六枝特區(qū)、福州市永泰縣、萬寧市三更羅鎮(zhèn)、珠海市金灣區(qū)、大同市左云縣
黔東南從江縣、廣西賀州市八步區(qū)、萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、白銀市景泰縣、咸陽市武功縣
呂梁市嵐縣、甘孜白玉縣、蘭州市安寧區(qū)、撫州市臨川區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、泰安市東平縣、重慶市涪陵區(qū)、甘孜康定市、連云港市灌南縣、安陽市北關(guān)區(qū)
臨高縣博厚鎮(zhèn)、廣州市海珠區(qū)、洛陽市瀍河回族區(qū)、西寧市城西區(qū)、齊齊哈爾市建華區(qū)、新余市渝水區(qū)、長春市德惠市、運城市稷山縣
黃山市祁門縣、達州市宣漢縣、懷化市芷江侗族自治縣、贛州市龍南市、儋州市光村鎮(zhèn)、甘南迭部縣、駐馬店市平輿縣、泰州市海陵區(qū)、寧夏銀川市金鳳區(qū)、怒江傈僳族自治州瀘水市
瓊海市長坡鎮(zhèn)、昭通市大關(guān)縣、咸寧市嘉魚縣、陽泉市盂縣、蘇州市昆山市、錦州市黑山縣
莆田市涵江區(qū)、泉州市石獅市、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古通遼市開魯縣、陵水黎族自治縣黎安鎮(zhèn)、佳木斯市湯原縣、西寧市城東區(qū)
廣西柳州市柳北區(qū)、內(nèi)江市市中區(qū)、郴州市北湖區(qū)、大連市普蘭店區(qū)、東營市利津縣、鞍山市立山區(qū)、果洛班瑪縣
洛陽市老城區(qū)、濮陽市濮陽縣、鄭州市中牟縣、綏化市望奎縣、佳木斯市東風區(qū)、撫州市黎川縣、樂東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、張掖市民樂縣、黃南河南蒙古族自治縣、丹東市振興區(qū)
沈陽市新民市、廈門市翔安區(qū)、瓊海市會山鎮(zhèn)、泉州市豐澤區(qū)、東莞市沙田鎮(zhèn)、嘉興市海鹽縣、大理祥云縣、淮安市清江浦區(qū)、濮陽市華龍區(qū)、阿壩藏族羌族自治州阿壩縣
康方生物回應(yīng)明星雙抗數(shù)據(jù)爭議|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
康方生物更新明星產(chǎn)品依沃西單抗臨床數(shù)據(jù)帶崩合作方股價后，4月28日開盤，公司股價也隨之跳水，截至上午收盤報86.85港元/股，大跌12.18%，當下市值779.54億元，相較上一個交易日收盤市值蒸發(fā)超百億港元。
同日上午，康方生物召開業(yè)務(wù)溝通會，公司創(chuàng)始人、董事長夏瑜回應(yīng)了關(guān)于依沃西單抗HARMONi-2研究初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)的討論，稱需要更關(guān)注該試驗的申報目標，即以無進展生存期（PFS）陽性結(jié)果在國內(nèi)獲得完全批準上市，并表示對HARMONi-2研究的對應(yīng)海外臨床HARMONi-7研究非常有信心。
實際上，依沃西單抗是全球首款獲批上市的PD-1/VEGF雙抗，全面布局了非小細胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域。而本次引發(fā)公司股價大跌和業(yè)界熱議的HARMONi-2研究針對一線治療PD-L1陽性非小細胞肺癌。
4月26日，康方生物披露，在該研究39%成熟度時進行總生存期期中分析（本次分析α分配值僅為0.0001），結(jié)果顯示，依沃西單抗對比默沙東的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）具有臨床生存獲益，HR（風險比）為0.777。也就是相比K藥，依沃西單抗能降低22.3%的死亡風險。
但該初步的總生存期數(shù)據(jù)被市場認為不及預期。
此前，2024年5月，在HARMONi-2研究中，依沃西單抗在無進展生存期這一唯一主要終點上頭對頭戰(zhàn)勝了K藥，即顯示出取代K藥的潛力，因而備受業(yè)界關(guān)注。
實際上，無進展生存期、總生存期都是判斷腫瘤藥療效的重要臨床終點指標。前者指患者入組接受某種治療后病情沒有進展的時間，時間越長意味著患者有質(zhì)量生存的時間越久；后者則是患者因任何原因死亡的時間。
因此，無進展生存期數(shù)據(jù)比總生存期更早獲得，也是包括美國食藥監(jiān)局在內(nèi)的全球主流藥監(jiān)部門認可的臨床終點指標之一，其使患者能盡早用上獲批藥物。而盡可能延長生存時間是腫瘤患者治療的最終目的，因而總生存期則是評價腫瘤藥療效的金標準。
由此，投資者是借本次公布的國內(nèi)初步總生存期數(shù)據(jù)來判斷依沃西單抗的未來、尤其在海外市場的潛力。
而該結(jié)果令市場不甚滿意的原因在于，一方面，總生存期0.777的風險比較高，相較腫瘤領(lǐng)域普遍認為有臨床價值的0.8風險比閾值較接近；另一方面，該結(jié)果未顯示出依沃西單抗相較K藥在生存獲益上存在顯著性差異。
但值得一提的是，總生存期數(shù)據(jù)獲取的難度更大，通常需要更長試驗時間、更大受試者樣本。換而言之，基于與監(jiān)管方的溝通結(jié)果，需要得到什么樣的臨床終點指標，意味著不同的臨床試驗設(shè)計。
前賓夕法尼亞大學醫(yī)學院研究副教授、賽得康生物創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞舉例，比如試驗以無進展生存期為唯一終點，對照組患者疾病進展后，即可獲得該病例的無進展生存期數(shù)據(jù)，此后病人也可以選擇治療組藥物進行治療，這樣的交叉治療不影響無進展生存期數(shù)據(jù)，但對試驗的總生存數(shù)據(jù)就會有影響，無法簡單直接比較出對照組和治療組的差異。
本次業(yè)務(wù)溝通會上，夏瑜強調(diào)，HARMONi-2研究（也稱AK112-303研究）的目的是支持依沃西單抗在國內(nèi)獲得完全批準。
2022年，基于此前的II期臨床研究結(jié)果，康方生物決定在一線治療PD-L1陽性非小細胞肺癌適應(yīng)證上與當下最優(yōu)標準療法K藥進行頭對頭比較，展開HARMONi-2研究這一注冊III期臨床。
夏瑜稱，啟動該注冊III期研究前，公司已經(jīng)與國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）充分溝通，并與后者達成一致，可以以無進展生存期數(shù)據(jù)獲批。
基于此，公司才做出相應(yīng)臨床設(shè)計，入組398名患者。2024年5月，該研究期中分析拿到了無進展生存期陽性結(jié)果，并獲得了監(jiān)管認可。因而，依沃西單抗的這一適應(yīng)證在2024年7月申報上市。
不過此后的審評中，藥審中心進一步要求公司無論當時的試驗成熟度（進度）如何，再提供一個總生存期指標上的初步分析，以看到依沃西單抗對患者的臨床生存獲益。
夏瑜表示，藥審中心知道HARMONi-2研究并非以總生存期為終點設(shè)計，但即使如此，一個好的藥物臨床研究也應(yīng)該能看到患者在臨床生存上能獲益。因此公司做了相關(guān)分析，即得到前述總生存期風險比為0.777的結(jié)果。最終，依沃西單抗于4月24日新增該適應(yīng)證。
換而言之，HARMONi-2研究的試驗設(shè)計并非為得出總生存期上具有統(tǒng)計學意義的陽性結(jié)果。業(yè)內(nèi)也有聲音稱，HARMONi-2試驗的入組人數(shù)較少，本就不該是個看總生存期有沒有統(tǒng)計學意義的研究，大概率只能看一下總生存期的趨勢。
夏瑜同樣在前述溝通會上表示，“大家在往下走（推演未來結(jié)果）的時候，我不能用鉆牛角尖這個詞，但我想這會偏離了問題的本質(zhì)，303研究的最初目的是什么？是要在中國拿下這個適應(yīng)證，讓患者受益，這一點上我們做到了。”
依沃西單抗進入HARMONi-2研究的同年年底，康方生物將該藥的海外權(quán)益授權(quán)了美股上市公司Summit，后者也開始啟動海外研究。與HARMONi-2研究適應(yīng)證對應(yīng)的海外臨床則為HARMONi-7研究。
而在美獲批需要有統(tǒng)計學差異的總生存期數(shù)據(jù)，因此HARMONi-7研究的入組患者也更多，接近800名。夏瑜稱，以現(xiàn)有的數(shù)據(jù)看對Summit在HARMONi-7研究上能取得成功非常有信心。
除HARMONi-7研究外，Summit還在海外推進其他兩項III期臨床，分別為HARMONi研究（二線治療EGFR突變的非鱗狀非小細胞肺癌）、HARMONi-3研究（與K藥頭對頭，聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌）。其中，HARMONi研究預計在2025年年中發(fā)布頂線結(jié)果。
國內(nèi)市場中，依沃西單抗首個獲批的適應(yīng)證為二線治療EGFR突變的非小細胞肺癌。2024年全年，公司產(chǎn)品銷售收入為20.02億元，同比增長24.88%，即主要得益于卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗，商品名：開坦尼）和依沃西單抗兩款核心雙抗。
夏瑜還在會上提到，公司此前獲批上市的伊努西單抗（靶向PCSK9）、依若奇單抗（靶向IL-12/IL-23），以及前述兩款核心雙抗的新增適應(yīng)證均將參與今年的國家醫(yī)保談判。
相關(guān)推薦：
