界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
中美貿(mào)易摩擦影響延伸到體外診斷（IVD）行業(yè)。
體外診斷作為我國現(xiàn)代醫(yī)療體系的核心組成部分，廣泛應(yīng)用于疾病篩查、診斷與療效監(jiān)測，在整個醫(yī)療服務(wù)鏈條中扮演著基礎(chǔ)但關(guān)鍵的角色。
長期以來，IVD產(chǎn)業(yè)鏈高度依賴全球化分工，是受進出口影響最大的醫(yī)療器械細分領(lǐng)域之一。這也是我國唯一進口額大于出口額的醫(yī)療細分領(lǐng)域，其余如醫(yī)用耗材、康復(fù)產(chǎn)品、牙科設(shè)備等均實現(xiàn)順差。
據(jù)藥智醫(yī)械數(shù)據(jù)，2024年，我國IVD試劑與IVD儀器的進口額分別為416.79億元和154.08億元，分別占醫(yī)療器械進口總額的17%和6.28%。
在關(guān)稅摩擦下，國產(chǎn)IVD行業(yè)、尤其是在上游原料上，也迎來了一個發(fā)展的窗口期。
國產(chǎn)化已有突破
伯杰醫(yī)學(xué)健康X研究院負(fù)責(zé)人沙海跟界面新聞表示，過去十余年間，我國體外診斷領(lǐng)域的國產(chǎn)化進程取得了不少實質(zhì)性突破。在生化診斷、血細胞分析、分子PCR檢測、NGS（二代基因測序）和POCT（即時診斷）這些產(chǎn)品領(lǐng)域，國產(chǎn)替代的比例已達到60%–70%。而隨著國家政策的持續(xù)鼓勵以及產(chǎn)業(yè)技術(shù)能力的進一步提升，相關(guān)技術(shù)已逐步趨近于完全自主。
一位不愿具名的體外診斷從業(yè)者向界面新聞記者介紹，國內(nèi)在傳染病相關(guān)抗體的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化方面已具備較高成熟度，尤其是在新冠疫情之后，整體技術(shù)水平實現(xiàn)了顯著躍升。以膠體金檢測技術(shù)路徑為例，無論是抗原還是抗體的制備能力，國內(nèi)企業(yè)普遍已不再存在關(guān)鍵性短板。在該領(lǐng)域，中國不僅實現(xiàn)了技術(shù)自主，且在產(chǎn)品質(zhì)量與生產(chǎn)能力上具備了對外輸出的實力。
按照檢驗原理和方法分類，體外診斷可分為生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷、血液診斷、POCT（即時診斷）。生化診斷、免疫診斷與分子診斷是目前市場的主力，占據(jù)了國內(nèi)IVD市場超過70%的整體份額。
界面新聞綜合《中國醫(yī)療器械行業(yè)藍皮書（2024）》等公開研究數(shù)據(jù)，2023年免疫診斷為我國體外診斷市場規(guī)模最大的細分市場，約為503億，占據(jù)42.45%的市場份額；生化診斷2023年市場規(guī)模190億元，占比16.03%；POCT市場約160.7億元，占比13.67%，相比發(fā)達國家30%以上的比例，還有較大發(fā)展空間；分子診斷2023年市場規(guī)模148億元，占比12.49%。
但從發(fā)展趨勢來看，生化診斷和免疫診斷中以酶聯(lián)免疫為代表的中低端技術(shù)產(chǎn)品增速趨緩，已接近市場飽和。免疫診斷中的化學(xué)發(fā)光、POCT、以及分子診斷中的高通量測序，成為技術(shù)創(chuàng)新與市場擴張的主力。
在各細分領(lǐng)域中，免疫診斷的化學(xué)發(fā)光仍是國產(chǎn)化率最低、外資占比最高的板塊之一，也是當(dāng)前國產(chǎn)替代潛力最為集中的方向。
從市場份額來看，據(jù)《中國醫(yī)療器械行業(yè)藍皮書（2024）》數(shù)據(jù)，2023年我國免疫診斷市場超過半數(shù)份額被國外企業(yè)所占據(jù)，其中，羅氏市場份額更是超過四分之一，達到25.4%。其次是雅培，占據(jù)了我國13.5%的免疫診斷市場份額，西門子、貝克曼兩家企業(yè)分別占據(jù)5.3%、5.2%的份額。
截至2023年，國內(nèi)企業(yè)僅邁瑞醫(yī)療、安圖生物、新產(chǎn)業(yè)生物、邁克生物有一小部分份額，其中，國內(nèi)行業(yè)龍頭邁瑞醫(yī)療僅占有7%市場份額。在單人份定量檢測市場中，我國本土市場占比較大，其中，萬孚生物市占率達到22%，明德生物市占率達到17%，基蛋生物市場率為13%。
腫瘤標(biāo)志物、甲狀腺功能、傳染病是目前化學(xué)發(fā)光市場規(guī)模最大的三個板塊。此外，心臟標(biāo)志物、炎癥因子等高速增長市場目前體量不大，但在市場上也有一定份額。其中，腫瘤標(biāo)志物占比最高約30%，甲狀腺功能和傳染病各占約20%。
據(jù)太平洋證券測算，2018年化學(xué)發(fā)光國產(chǎn)化率僅為16%左右，2022年提至28%左右，預(yù)計2024年有望提升至30%以上。但在不同細分檢測項目中，國產(chǎn)替代進展呈現(xiàn)不均衡態(tài)勢。
據(jù)萬孚生物高級副總裁趙亞平此前接受媒體采訪時透露，傳染病、心臟標(biāo)志物檢測項目的國產(chǎn)比例大約為50%，但進口品牌在腫瘤檢測項目仍有六七成份額，在激素類占比為90%。
沙海表示，目前化學(xué)發(fā)光免疫檢測的整體國產(chǎn)化率約為30%。在傳染病、心臟標(biāo)志物等傳統(tǒng)項目上，國產(chǎn)檢測產(chǎn)品的性能已接近國際大廠。目前，國產(chǎn)品牌的主要競爭優(yōu)勢仍集中于價格帶與集采驅(qū)動的成本效益。國產(chǎn)IVD產(chǎn)品的價格普遍較進口品牌低30%–50%，而集采政策進一步強化了性價比優(yōu)勢，尤其對預(yù)算有限的基層醫(yī)療機構(gòu)吸引力顯著。
相比于發(fā)展成熟的免疫診斷、生化診斷等技術(shù)，分子診斷處于快速成長期，是體外診斷領(lǐng)域發(fā)展最快的細分領(lǐng)域。特別是，2020年，新型冠狀病毒疫情將體外檢測與分子診斷帶入了民眾的視野。
從產(chǎn)業(yè)鏈來看，分子診斷中游包括分子診斷儀器和試劑的生產(chǎn)。中端產(chǎn)品如核酸提取儀、PCR擴增儀等已實現(xiàn)基本國產(chǎn)替代，試劑盒國產(chǎn)化率亦顯著提升。
沙海認(rèn)為，在PCR技術(shù)上，疫情期間的實戰(zhàn)應(yīng)用驗證了國產(chǎn)PCR儀器的成熟度。相比國外產(chǎn)品，國內(nèi)設(shè)備在分倉設(shè)計、操作靈活性與資源利用效率方面甚至讓國外同行感到驚訝。如傳統(tǒng)的PCR儀器可能只能在一個艙室內(nèi)同時處理所有樣本，而國內(nèi)企業(yè)設(shè)計的儀器可以分為多個獨立倉位，比如三倉甚至更多。這樣一來，就可以根據(jù)樣本量的不同靈活安排，比如一批樣本可以馬上開始運行，后續(xù)樣本到達后再啟動另一個倉，提高了資源利用效率。
不過在高端領(lǐng)域如基因測序儀上，目前依然由國外品牌主導(dǎo)，國內(nèi)僅有華大智造實現(xiàn)了自主產(chǎn)品的規(guī)模化量產(chǎn)，打破技術(shù)封鎖初現(xiàn)成效。
華大智造首席運營官蔣慧此前向界面新聞表示，國產(chǎn)測序儀替代已全面展開。過去三年，華大智造在中國市場的新增裝機量位居第一。從2024年前三個季度招投標(biāo)數(shù)據(jù)看，華大智造的設(shè)備占比一半以上。據(jù)華大智造2023年年報，華大智造占國內(nèi)基因測序行業(yè)上游新增裝機口徑的市場份額為47.3%，測序設(shè)備新增裝機的市場份額連續(xù)兩年位居國內(nèi)第一。
從自主可控走向國產(chǎn)替代
“在腫瘤標(biāo)志物、甲狀腺功能、激素類及阿爾茨海默癥等復(fù)雜項目方面，國產(chǎn)化學(xué)發(fā)光仍存在較大的性能差距與優(yōu)化空間。”沙海指出。
其差距的本質(zhì)在于，目前國內(nèi)體外診斷產(chǎn)品底層的核心原材料和工藝體系尚未實現(xiàn)真正的自主可控。在免疫診斷化學(xué)發(fā)光試劑方面，尤以抗原抗體、酶、磁珠、膠乳微球、NC膜等關(guān)鍵原料最具代表性。在分子診斷方面，則以聚合酶、引物/探針等原料為代表性。
從全球供應(yīng)格局來看，IVD試劑原料仍主要依賴美國、日本、德國和瑞士進口。據(jù)弗若斯特沙利文報告，進口產(chǎn)品占據(jù)IVD原料市場主導(dǎo)地位。2019年，進口產(chǎn)品市場規(guī)模為73億元，占IVD原料市場的88%，國產(chǎn)產(chǎn)品市場規(guī)模為10億元，占比較小，但是發(fā)展速度較快，2015-2019年復(fù)合增長率達30.6%，高于進口產(chǎn)品增速。
這些原材料和零部件堪稱IVD試劑和儀器的底層引擎，但大多由海外品牌主導(dǎo)供應(yīng)。
在化學(xué)發(fā)光領(lǐng)域，傳統(tǒng)抗體和常用酶、探針、磁珠、微球國產(chǎn)率大概在70%以上，供應(yīng)能力穩(wěn)定、性價比高，但高性能抗體（甲功類抗體、腫標(biāo)抗體、AD抗體）和高端診斷酶仍然依賴進口。在一些高端檢測領(lǐng)域，可能存在“國產(chǎn)組裝+進口核心原料”的現(xiàn)象。
“例如某個從美國進口的高性能抗體一個毫克本就要幾萬元，再加上100%以上的對等關(guān)稅，成本將高得非常離譜。某些企業(yè)不得不調(diào)整檢測項目或調(diào)整檢測價格。”沙海表示。
不過在分子診斷的原材料上，像引物、探針、標(biāo)記核苷酸等，目前多數(shù)也已經(jīng)實現(xiàn)了國產(chǎn)化替代，并且在國內(nèi)的測序應(yīng)用中得到了廣泛使用。尤其是引物部分，國內(nèi)廠家基本都能滿足需求，沒有太大問題。
但在測序關(guān)鍵建庫酶上國產(chǎn)原料就還存在差距。
如假設(shè)在一個樣本中原本有1萬條序列，如果建庫工具只能捕獲到5000條，那雖然測序依然可以進行，但最終的數(shù)據(jù)完整性和分析準(zhǔn)確度會受到明顯影響。如果建庫效率足夠高，能捕獲到8000或9000條，那結(jié)果的準(zhǔn)確性和可用性就會顯著提升。建庫酶的性能好壞直接決定了建庫效率，而建庫效率又是影響測序準(zhǔn)確度的關(guān)鍵因素之一。這也是目前國內(nèi)在高端測序領(lǐng)域需要重點提升的技術(shù)環(huán)節(jié)。
對等關(guān)稅政策無疑加劇了進口成本壓力，也為國產(chǎn)IVD原料的崛起提供了窗口期。
新冠疫情初期的硝酸纖維素膜（NC膜）就是國產(chǎn)替代很好的案例。NC膜絕在當(dāng)時大部分依賴海外供應(yīng)，受國際物流與供需擠壓影響，NC膜的價格一度被炒高3–5倍，依然一卷難求。
沙海表示，在疫情這種極端需求場景下，國產(chǎn)廠商迅速獲得下游客戶的驗證反饋，推動產(chǎn)品打磨升級。上下游的聯(lián)動協(xié)同，讓很多看似不可替代的原材料逐漸被國產(chǎn)品替代甚至超越。他認(rèn)為，國產(chǎn)原材料廠商缺的不是能力，而是迭代機會。
限制國產(chǎn)IVD原材料的門檻，不在能不能做出來，而在能不能規(guī)模化、穩(wěn)定地持續(xù)做好。批次一致性、純度穩(wěn)定性、長期交付能力與成本控制才是原料廠商能否真正獲得客戶認(rèn)可的核心壁壘。
國內(nèi)企業(yè)普遍存在產(chǎn)品布局“大而全”的現(xiàn)象，這種內(nèi)卷導(dǎo)致了嚴(yán)重的產(chǎn)品同質(zhì)化。一個大公司擁有非常多的產(chǎn)品線，卻無法對某一類原料進行深入的工藝優(yōu)化和品質(zhì)管控。企業(yè)資源是有限的，同時追求大量產(chǎn)品的全面覆蓋，又要確保每個產(chǎn)品都達到高水準(zhǔn)，這在現(xiàn)實中幾乎難以實現(xiàn)。
與之相反，國外原料供應(yīng)商往往專而精。不過，國內(nèi)企業(yè)并不是不能精細化生產(chǎn)，而是市場環(huán)境和經(jīng)營模式的制約，導(dǎo)致無法集中資源進行單一原料的深度打磨。這就造成了國內(nèi)外產(chǎn)品在工藝穩(wěn)定性、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)等方面存在著一定差距。這種模式上的差異，也正是當(dāng)前國內(nèi)企業(yè)急需突破的機制性瓶頸。